乳腺癌治疗技术

        乳腺癌新辅助治疗经典研究 试验显示：预后较差的三阴性乳腺癌(TNBC)和 HER2 型乳腺癌患者如治疗获病理完全缓解(PCR)，则无病生存期(DFS)改善显著。但此研究仅用化疗而未用抗 HER2 靶向治疗。

　　后续  研究证实，新辅助治疗中化疗中添加曲妥珠单抗靶向治疗比单纯化疗组 PCR 率提升约 1 倍(43% vs 22%)，降低复发风险达 37%(EFS:HR=0.63 ，95%CI:0.44～0.93 ，P=0.016)。

　　研究提示双靶向治疗(曲妥珠单抗 + 拉帕替尼 + 紫杉醇)组较单靶向治疗组带来更好 PCR 率(双靶向组 51.3% vs 拉帕替尼组 24.7% vs 曲妥珠单抗组 29.5%)。

　　双靶向治疗 + 化疗

　　双靶向新辅助治疗的高 PCR 率，能否转化为生存获益呢?

　　今年 5 月在 The Lancet Oncol 上发表 II 期研究 5 年随访结果初步回答了这个问题。研究入组了 417 例局部晚期、炎性或早期 HER2 阳性患者，随机分为 ABCD 4 组，具体干预和结果如下表：

　　T(曲妥珠单抗)、D(多西他赛)、P(帕妥珠单抗)、FEC(氟尿嘧啶 + 表柔比星 + 环磷酰胺)

　　B 组较 A 组降低复发风险达 31%(HR=0.69，95%CI：0.34～1.40)，3 级不良反应发生率相当，对整体治疗人群达 PCR 者较未达 PCR 者降低复发风险 46%(PFS:85% vs 76% ，HR=0.54，95%CI=0.29～1.00)。

　　双靶向治疗 研究中，双靶向治疗 + 化疗都取得了高 PCR 率(51.3% 和 45.8%)，那么只用双靶向治疗而不加化疗效果如何呢?Neosphere 中 C 组符合(仅曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗)，但 PCR 率仅为 16.8%，似乎并不理想。

　　PAMELA 研究带来了令人惊喜的双靶向治疗 PCR 率(无化疗)。研究入组了 150 例 HER2 阳性 stageI-III 期患者，在基线时以 PAM50 进行基因分型为 LuminalA、LuminalB、Her2-enriched(HER2 -E)、Basal-like 和 Normal-like 亚型，经历 18 周双靶向治疗(曲妥珠单抗 + 拉帕替尼)，如 HR(+)加用来曲唑或他莫昔芬，在治疗 2 周时再检测 PAM50，观察亚型变化，主要研究终点是观测 Her2-E 亚型的 PCR 率。

　　结果显示， 101 例基线 Her2-E 亚型患者 PCR 率为 40.6%(PCR 率：22 例 LuminalA = 0%,16 例 LuminalB = 112.5%，9 例 Basal-Like = 11.1%，3 例 Normal-Like = 66.7%)，经治疗 2 周后，再经 PAM50 检测基因亚型， Her2-E 由基线 66.7% 降为 18%。

　　该研究提示，在传统 HER2 阳性患者中，并非所有人都对抗 HER2 靶向治疗敏感，只有 HER2-E 亚型可以在新辅助双靶向治疗中获得高 PCR 率(40.6%)。可能由于抗 HER2 治疗及内分泌治疗的影响及消耗，在治疗 2 周后 HER2-E 亚型(66.7%→18%)和 LuminalB 亚型(10.4%→2.8%)人数大幅减少，LuminalA 亚型(15.3%→25%)和 Normal-like 亚型(2.1%→48.6%)却大幅上升。

　　乳腺癌精准治疗时代已经拉开帷幕，HER2(+)早期乳腺癌可以通过双靶向治疗 + 化疗取得极高的 PCR 率，并给预后带来获益，通过 PAM50 基因检测技术，可准确地划分 HER2-E 亚型，利用单纯双靶向(不加化疗)即可得到点对点的精准治疗，结合新辅助治疗间期 CTC 检测(循环血细胞)，j9九游会可以动态全程监控治疗过程，为终生存获益打下坚实基础。

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